1. Năm 2154, môi trường tại trái đất gần như đã bị phá hủy hoàn toàn và không còn có thể sinh sống được. Khi này, con người tìm ra Pandora, một hành tinh gần như tương đồng trái đất, là nơi sinh sống của những tộc người bản địa Na’vi. Trên Pandora, con người buộc phải sử dụng công nghệ điều chỉnh sinh học, phương thức cực kỳ tốn kém và bị giới hạn nguồn lực, hoặc phải sử dụng mặt nạ Oxy để có thể thở. Tuy nhiên, mặt nạ Oxy hạn chế đáng kể khả năng vận động của con người do thời gian sử dụng giới hạn và tính dễ vỡ.
2. Jake Sully nằm trong đội quân hùng hậu mà loài người gửi đến để thôn tính hành tinh Pandora. Nhờ vào công nghệ điều chỉnh sinh học, anh có thân xác của người Na’vi và vẫn giữ được ký ức và nhận thức của bản thân ở bản thể con người. Trong quá trình ở Pandora, anh đã yêu Neytiri, một người Na’vi bản địa, từ đó quyết định cùng các tộc người Na’vi chiến đấu chống lại cuộc xâm lăng của loài người và đã thành công vô số lần.
3. Spider là con của một binh sĩ loài người, nhưng được sinh ra và lớn lên tại hành tinh Pandora và được tiếp xúc với con người, văn hóa nơi đây. Cậu có gắn bó sâu sắc với gia đình Jake Sully, thậm chí nảy sinh tình cảm với người chị gái Kiri và đã cùng họ chiến đấu chống lại loài người. Trong một cuộc rượt đuổi, mặt nạ dưỡng khí của Spider bị hỏng, Spider lâm vào trạng thái nguy kịch. Kiri - con gái của Jake Sully, đã sử dụng sức mạnh siêu nhiên, kết nối Spider với thiên nhiên của Pandora, qua đó cứu sống Spider và giúp cậu có thể thở một cách tự nhiên tại hành tinh này. Tuy nhiên, phe loài người đã biết được điều này và ráo riết săn đuổi Spider. Nếu họ bắt được cậu, công nghệ thở có thể được sao chép, giúp cho con người có thể thở được trên hành tinh Pandora. Khi này việc con người thành công xâm lược Pandora là điều không thể tránh khỏi.